Bizantijai XIV ir XV amžiai buvo imperijos nuosmukis. Ji prarado didelę dalį savo didžiulių valdų. Šalį sukrėtė vidaus nesantaika ir pilietiniai karai. Pasinaudoję šiomis bėdomis turkai pasiekė Dunojų. Dėl to Bizantija buvo apsupta iš visų pusių. Artėjo imperijos žlugimo laikas.
Ne tik vidiniai nesutarimai prisidėjo prie Bizantijos valdžios susilpnėjimo. Anksčiau didelę imperiją taip pat draskė aljanso su Katalikų Bažnyčia šalininkų ir priešininkų kova. Tokio susitarimo idėją daugiausia palaikė politinio elito atstovai. Toliaregiškiausi Bizantijos politikai tikėjo, kad imperijos negali išgyventi be Vakarų pagalbos. Bizantijos valdovai, remdamiesi praktiniais ir ekonominiais sumetimais, siekė suderinti skirtingas bažnyčios šakas.
Ginčus dėl santykių su Roma lydėjo ekonominis Bizantijos nuosmukis. Pagrindinis imperijos miestas Konstantinopolis, šiandien žinomas kaip Stambulas, buvo liūdnas vaizdas XIV amžiaus pabaigoje. Čia viešpatavo sunaikinimas ir nykimas, gyventojų nuolat mažėjo. Buvo prarasta beveik visa žemdirbystei tinkama žemė. Imperijai trūko ginklų ir maisto. Ateityje susilpnėjusios imperijos laukė vargana egzistencija.
Iki 1452 metų žiemos karinga Turkijos armija okupavo Konstantinopolio pakraštį. Tačiau rimtas miesto užpuolimas prasidėjo tik kitų metų balandžio mėnesį. Gegužės 29 d. Turkijos kariuomenė per mažiausiai įtvirtintus vartus įsiskverbė į Konstantinopolį. Miesto gynėjai, vadovaujami paties imperatoriaus Konstantino, buvo priversti bėgti į sostinės centrą.
Daugelis gynėjų galėjo prisiglausti Sofijos sobore. Bet šventųjų globa neišgelbėjo Konstantinopolio gynėjų nuo turkų karių siautėjimo. Užpuolikai žiauriai numalšino bet kokį miesto gyventojų pasipriešinimą, aplenkdami juos bet kurioje vietoje. Imperatorius žuvo mūšyje, miestas buvo visiškai apiplėštas. Turkai negailėjo nei Konstantinopolio gyventojų, nei stačiatikių šventovių. Vėliau užkariautojai „Hagia Sophia“pavertė mečete.
1453 m. Gegužės pabaigoje Konstantinopolis galutinai pateko į Turkijos kariuomenės smūgius. Nuo 395 m. Gyvavęs Bizantija, ilgą laiką laikyta „Antrąja Roma“, nustojo egzistuoti. Tai buvo didžiulio pasaulio istorijos ir kultūros laikotarpio pabaiga. Daugumai Azijos ir Europos tautų šis įvykis buvo lūžio taškas. Atėjo laikas Osmanų imperijai iškilti ir Turkijos valdžiai įsitvirtinti didžiulėje teritorijoje.
Turkų užgrobtas Konstantinopolis ir Bizantijos žlugimas jaudino visą Europą. Šį įvykį daugelis laikė didžiausiu per praėjusį tūkstantmetį. Tačiau kai kurie Europos valstybininkai buvo įsitikinę, kad Bizantija vis tiek sugebės atsigauti po šoko ir tikrai atgaivins kartu su stačiatikybės tradicijomis. Tolesnė istorija parodė, kad taip neatsitiko.
